3-amino-4-pyrazolkarbosamidhemisulfat

Mellanprodukt för syntesen av allopurinol.

Det är en av serierna med 3-amino-4-substituerade pyrazoler.Det kan användas som en mellanprodukt för att syntetisera många farmakologiskt effektiva organiska föreningar, såsom allopurinol, ett av pyrazolopyrimidinderivatserien, den senare sedan 1963 Sedan dess kliniska användning har det varit det huvudsakliga läkemedlet för behandling av gikt.För närvarande finns det få kända metoder för syntetisering

3-aminopyrazol-4-karboxamidhemisulfat i Kina, främst genom att reagera malononitril och trietylortoformiat för att framställa etoximetylenmalononitril, och sedan med reaktionen av hydrazinhydrat ger 3-amino-4-cyanopyrazol, som slutligen reageras med koncentrerad svavelsyra för att producera svavelsyra

3-aminopyrazol-4-karboxamidhemisulfat (Chen Huiru, Xiao Guomin et al. 3-aminopyrazol- Synthesis of 4-formamide hemisulfate [J]. Chemical Industry Times, 2008, 6 (22): 39 40), det totala utbytet av syntesen med denna metod är cirka 60% (beräknat som malononitril), denna metod Den involverar en reaktion i tre steg, stegen är längre och de använda reagensen, såsom malononitril och etoximetylenmalononitril, är mer toxiska och dyrare.Dessutom har 3-aminopyrazol-4 som framställts med denna metod -Formamidhemisulfat en färg som är svår att ta bort och kräver ytterligare bearbetning, vilket är mer komplicerat.

Det finns rapporter i utländsk litteratur som använder pyridylamidhydrazon och etoximetylenmalononitril som råmaterial för att erhålla 3-amino-4-cyanopyrazol genom tillsats och cyklisering, och sedan reagera med koncentrerad svavelsyra för att erhålla målföreningen (Reuken G Jones. Reaktioner av ortoestrar med aktiva metylenföreningar [J] J Am Chem Soc 1952,74(5):4889 4891).De viktigaste råvarorna som används i denna metod är dyra, reaktionsutbytet är inte högt och vinsten från industriell produktion är låg.Det måste vara svårt.