8-brom-7-but-2-ynyl-3-metyl-1-(4-metyl-kinazolin-2-ylmetyl)-3

För att analysera det befintliga linagliptinet och dess nyckelmellanprodukt 8-brom-7-(2-butynyl)-3,7-dihydro-3-metyl-1-[(4-metyl-2-kinazolinyl)metyl)-1H-purin- 2,6-dion (11) syntesmetod, hitta en syntetisk väg lämplig för industriell produktion.Metod: sammanfatta de olika syntetiska vägarna.Resultat och slutsatser: Väg 2.2 har en relativt enkel process och lägre kostnad, vilket är mer lämpat för industriell produktion.

8-brom-3,7-dihydro-3-metyl-1H-purin-2,6-dion är en nyckelmellanprodukt i syntesen av det hypoglykemiska läkemedlet linagliptin.Syntesen av 1 använder metylurea och cyanoättiksyra som utgångsmaterial och genomgår sexstegsreaktioner av kondensation, cyklisering, nitrosering, reduktion, cyklisering och brom med ett totalt utbyte av 46,3 %.Strukturerna för alla intermediärer bekräftades med 'HNMR.

Föreliggande uppfinning avser en enkel framställningsmetod för högrent linagliptin.Kinazolin, nyckelmellanprodukten för framställning av linagliptin 8 brom 7 (2 butyn 1 bas) 3,7 dihydro 3 metyl 1 [(4 metyl 2 kinazolinyl) metyl] 1H Purin 2,6 dion, mellanprodukten separeras filtrering och fick sedan reagera med (R)3-aminopiperidin-dihydroklorid för att erhålla en lösning innehållande linagliptin.Efter att lösningen som innehåller linagliptin har bearbetats igen, Deliraliptin ren produkt.Framställningen av nyckelmellanprodukten enligt föreliggande uppfinning använder en enkärlsmetod, som är bekväm att använda och förbättrar utbytet.Efter att nyckelmellanprodukten separerats, reageras den med (R)3-aminopiperidin-dihydroklorid, varigenom Linagliptin med hög renhet uppfyller även läkemedelsföretagens produktions- och deklarationskrav i största utsträckning.