Den här veckan publicerade den främsta akademiska tidskriften Nature en forskningsartikel online av professor Feng Liangs team vid Stanford University, som avslöjar strukturen och funktionsmekanismen för blod-hjärnbarriärens lipidtransportprotein MFSD2A.Denna upptäckt hjälper till att designa läkemedel för att reglera blod-hjärnbarriärens permeabilitet.
MFSD2A är en fosfolipidtransportör som ansvarar för upptaget av dokosahexaensyra i hjärnan i endotelceller som utgör blod-hjärnbarriären.Dokosahexaensyra är mer känd som DHA, vilket är avgörande för hjärnans utveckling och prestanda.Mutationer som påverkar MFSD2A:s funktion kan orsaka ett utvecklingsproblem som kallas mikrocefalisyndrom.
Lipidtransportförmågan hos MFSD2A betyder också att detta protein är nära relaterat till blod-hjärnbarriärens integritet.Tidigare studier har funnit att när dess aktivitet minskar kommer blod-hjärnbarriären att läcka.Därför betraktas MFSD2A som en lovande regulatorisk switch när det är nödvändigt att passera blod-hjärnbarriären för att leverera terapeutiska läkemedel till hjärnan.
I denna studie använde professor Feng Liangs team kryoelektronmikroskopiteknik för att erhålla högupplösta strukturen hos mus MFSD2A, vilket avslöjar dess unika extracellulära domän och substratbindande hålighet.
Genom att kombinera funktionell analys och simuleringar av molekylär dynamik identifierade forskarna också de konserverade natriumbindningsställena i strukturen av MFSD2A, avslöjade potentiella lipidinträdesvägar och hjälpte till att förstå varför specifika MFSD2A-mutationer orsakar mikrocefalisyndrom.
Posttid: 2021-01-01